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Se estableció desde 1985 en el Ex Convento Franciscano de Nuestra Señora de la Asunción, la cual fue construida poco antes de mediados de 1530 por indígenas.

Tiene en su acervo pinturas de caballete, cerámica y lítica que son representativas de la actividad cultural durante las épocas prehispánica y novohispana en el estado de Tlaxcala.

Está ubicado a un costado de la Catedral de Tlaxcala sobre un promontorio al suroriente del Centro Histórico

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Museo Regional Tlaxcala